Jesse Gordon Spencer se narodil v roce 12.2.1979 v australském městě Melbourne. Má dva starší bratry Tarneyho a Luka. Od roku 1982 má ještě dalšího sourozence, sestru Polly. Jako herec začínal v divadelní hře "The King & I", následovali další role. Na obrazovkách se poprvé objevil "Time Trax". Od roku 1994 do roku 1999 hrál v seriálu "Neighbours" (denní seriál, běžel několik let) dokrota Williama Kennedyho. Postupně se propracoval až k seriálu Dr. House. V současné době se kromě hraní věnuje také sportu a navštěvuje hodiny herectví.